吳建文二年，明建武三十二年，明皇帝鄧舍殺其謀主——右丞相洪繼勛，吳皇帝朱允炆認為時機已到，遂再度北伐中原。

此次朱允炆吸取了其祖父朱元璋北伐的經驗教訓，再加上南方休養生息多年，似乎有希望統一全國。然而南方的大將多已被殺，只有少數人幸存，這是南方的最大困難。

允炆以都督耿炳文為主帥，統帥大軍十萬為東路軍，李景隆、盛庸等副之。楚王朱棣、都指揮使平安等率眾六萬為西路軍，出襄陽北伐河南。另有鎮西將軍、都督顧成出漢中，漢王朱權等出商丘等，各領眾二三萬人，皆偏師也。

出發前，吏部尚書奇蹇義等認為北軍強悍，戰斗力超過南方，而且雖然也有清洗，但名將仍然多于南方；然兵部尚書齊泰則認為南方資源超過北方，而北方則連年與北元交戰，戰力疲憊且兩線作戰，一定不是南方的對手。

建文二年，北元、高麗遣使經日本來南京，與吳約共擊大明。允炆大喜，命各鎮出擊。

東路軍出徐州，軍十萬，號稱三十萬，連得濟寧等城，八月兵臨東昌城下。明遣濟南行營副都部署方密涵（米罕）帥萬人固守。吳以李景隆總統六萬人圍攻。景隆想進城擄掠財物，不讓破壞城池，也不讓用火器攻城。有人勸景隆速攻，道：“鄧賊旦夕將至，奈何？”景隆曰：“自有北騎擾之。”

先是，明濟南行營都部署楊萬虎因此前被盛庸挫敗，不得不固守濟南。九月，鄧舍出都城，到興和擊敗入寇的北元軍隊，然后遣趙過總統十二萬眾出大寧追擊，自帥三萬騎來援山東。十月，鄧舍、楊萬虎等以五萬騎援東昌。李景隆聽說盛庸、寧忠等與敵交戰挫敗，竟拋棄全部火器輜重南奔，遭到明軍追殺，幾乎全軍覆滅。都指揮寧忠等被殺，征北左副將軍、駙馬都尉李堅被俘。

西路軍進兵河南，攻城略地，進展很快。征西左副將軍平安續進兵關中，連克洛陽等地，緊逼潼關。而中路的朱權、宋晟等軍也攻下長社，進逼虎牢，一時形勢很好。但此時東路軍已敗，明軍長驅進兵江淮。建文帝震恐，急命西路軍班師回救，結果西路軍只好放棄所得各地回軍，這場大規模的北伐至此以失敗而告終。

鄧舍見吳軍全部不堪一擊，心中大喜。于是決心乘虛南征。東路發山東之軍八萬眾，配合水師南下攻略淮海。中路發山西、河南諸將攻略淮南。

明河南行營都部署郭從龍、副都部署薛祿等帥步騎五萬追擊朱權。老將宋晟帥八千人列陣阻擊，苦戰后遭到火攻大亂而失敗。宋晟戰死。朱權率少數人逃入要塞壽陽，不久壽陽也被大炮攻陷。朱權化妝潛逃回自己的封地九江。淮南門戶洞開。

鄧舍知耿炳文善于防守，因此繞過彭城向南猛進，直逼吳都應天府。建文帝束手無策，道：“使藍大舍尚在，何至于今日矣。”但鄧舍考慮到南方還有數萬精銳親軍，不易消滅。何況北元力量并未完全被消滅，因此提出兩家結親，南朝歲幣的解決方案。建文帝在方孝孺、黃子澄等人慫恿下不肯同意。鄧舍大怒，遂派騎兵四散抄掠地方，掠奪人口，以破壞南方經濟。

建文帝見鄧舍大軍散去，又心生希望。

建文三年二月，他拜魏國公徐輝祖為中軍將軍，率部一萬連同敗回南通州的盛庸等萬余人，前往襲擊鄧舍。寄希望于斬首行動。結果再次遭到挫敗，明威武第一軍都指揮使郭義等擊敗之。鄧舍乘機進軍瓜布，焚掠而去。徐輝祖等引敗兵入揚州固守。

三月，鄧舍圍攻揚州，參政鐵鉉與輝祖、盛庸等堅決固守。鄧舍久攻未克，嘆曰：“南亦未足平。”乃引去。

途中，破徐州城，耿炳文等投降。

這次北伐后，南方元氣大傷。多年經營的軍隊和多年積蓄的財富都消耗一空。而重要的淮上門戶——壽陽和徐州亦被北方所取得。

更為可怕的是，這一戰暴露了建文帝及其政權的幼稚和無能，又使其實力遭到嚴重損失。這使位居武昌，操控上游的楚王朱棣的個人野心開始急劇膨脹。 ( 明智屋中文 wWw.MinGzw.Net 沒有彈窗,更新及時 )